美 연구팀, 임상 3상 1천19명 분석…
“참가자 3분의 2, 통증 점수 50% 이상 감소”
미국 제약사 일라이릴리가 차세대 비만치료제로 개발 중인 레타트루타이드(retatrutide)가 체중 감소와 동시에 무릎 골관절염으로 인한 통증도 낮춰준다는 임상시험 결과가 나왔다.
임상 3상 참가자 1천19명을 대상으로 한 분석에서 레타트루타이드 투여군은 위약군보다 체중과 통증 점수가 더 크게 줄었다. 특히 9㎎과 12㎎ 투여군에서는 약 3분의 2가 무릎 통증 점수가 50% 이상 감소했다.
미국 노스웨스턴대 토머스 슈니처 교수팀은 9일 의학 저널 뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(NEJM)에서 과체중·비만이면서 무릎 골관절염 통증이 있는 성인 1천19명에 대한 레타트루타이드 임상 3상 시험 2건에서 이런 결과를 확인했다고 밝혔다.
교신저자인 슈니처 교수는 “이 결과는 과체중이면서 골관절염이 있는 사람들이 이 레타트루타이드 치료법으로 상당한 체중을 감량하면 무릎 통증도 의미 있게 줄어들 가능성이 크다는 것을 보여준다”고 말했다.
레타트루타이드는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)과 인슐린 분비 자극 펩타이드(GIP) 수용체, 글루카곤 수용체를 동시에 활성화하는 삼중 작용제다.
일라이릴리는 레타트루타이드를 기존 위고비(세마글루타이드)·마운자로(티르제파타이드)보다 한 단계 나아간 차세대 비만 치료 주사제로 개발 중이며, 임상 3상 시험에서 기존 치료제보다 강력한 체중 감량 효과가 나타나 주목받고 있다.
연구팀이 주도한 임상 3상 시험 2건에는 당뇨병이 없고 과체중(BMI 27 이상) 또는 비만이면서 통증을 동반한 무릎 골관절염이 있는 성인 1천19명이 참여했다.
68주간 진행된 한 임상시험(TRIUMPH-4) 시험에서는 445명, 80주간 진행된 다른 임상시험(TRIUMPH-1-OA)에서는 574명이 무작위로 약물 투여군 또는 위약 투여군에 배정돼 주 1회 피하주사로 레타트루타이드 또는 위약을 투여받았다.
약물 투여 전후 무릎 통증을 서부 온타리오·맥마스터대 골관절염 지수(WOMAC)로 평가했다. 통증 점수는 0~10점으로, 점수가 높을수록 통증이 심하다는 뜻이다.
그 결과 TRIUMPH-4 시험에서 68주째 체중은 레타트루타이드 9㎎ 투여군에서 평균 20.0%, 12㎎ 투여군에서 23.7% 줄었다. 위약군의 체중 감소율은 4.6%였다.
TRIUMPH-1-OA 시험에서도 80주째 체중은 4㎎ 투여군에서 17.5%, 9㎎ 투여군에서 22.9%, 12㎎ 투여군에서 24.8% 감소해 위약군(4.3%)보다 감량 폭이 컸다.
두 임상시험의 통합 분석에서 68주째 무릎 통증 점수가 50% 이상 감소한 참가자가 레타트루타이드 9㎎ 투여군은 69.6%, 12㎎ 투여군은 63.2%로 나타났다. 위약군에서는 37.8%였다.
걷기나 계단 오르기 등 일상적 신체활동 능력을 반영하는 WOMAC 신체기능 점수도 절반 이상 개선된 비율이 약물 투여군(63.5~64.6%)이 위약군(33.1%)보다 높았다.
연구팀은 선행 연구를 인용해 체중이 줄면 무릎 관절에 가해지는 하중도 감소한다며 체중 1파운드(약 0.45㎏)를 줄이면 무릎에 가해지는 하중은 약 4파운드(약 1.8㎏) 감소한다고 설명했다.
연구팀은 또 지방조직 감소가 전신 염증 매개 물질을 줄여 통증 완화에 기여할 가능성도 제시했다. 다만 GLP-1 계열 약물이 통증을 줄이는 구체적인 기전은 아직 충분히 밝혀지지 않았다고 밝혔다.
이어 이번 임상시험이 과체중 또는 비만인 무릎 골관절염 환자를 대상으로 진행돼 정상 체중인 환자에게도 효과가 있는지는 알 수 없다며 레타트루타이드가 관절 질환 자체의 진행을 바꾸는지는 후속 연구가 필요하다고 덧붙였다.
◆ 출처 : New England Journal of Medicine, Thomas Schnitzer et al., “Retatrutide Once Weekly in Adults with Knee Osteoarthritis Pain and Obesity”, https://doi.org/10.1056/NEJMoa2610676
